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篇1：清脑醒神贴基质的研究论文
清脑醒神贴基质的研究论文
【摘要】 目的：设计研究一种粘性较高、可反复揭贴、厚度轻薄、无色透明的可用于穴位给药的亲水性贴片基质。方法：采用正交试验法考察贴片基质的配方组成。结果：制备出一种粘性适中、剥离性好、可重复揭贴的新型水溶性贴片空白基质。结论：此基质各项指标均符合外用贴敷要求。其成功的开发研制为继续开展经皮传递系统的研究奠定了基础。
【关键词】 清脑醒神贴;基质;经皮传递系统
Study on Matrix of Qingnaoxingshen PatchWang Rui,et al College of Pharmacy, Heilongjiang University of TCM (Harbin 150040) Abstract Objective: To optimize the matrix of Qingnaoxingshen patch. The matrix has high glutinosity, thinness, transparency, and can be used repeatedly. Methods：orthogonal design was used for studying content of matrix. Results：The optimized formula of matrix has good adhesion overlay performance and can be used repeatedly. Conclusion：It is useful for exterior application. The study laid a good Foundation for TDDS development.
Key words: Qingnaoxingshen patch; matrix; TDDS
清脑醒神贴是一种用于太阳穴给药的清脑醒神类外用制剂，因其贴敷部位的特殊性，要求其基质必须具有良好的粘性、可反复揭贴性，对皮肤具有很好的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性，外观应该厚度轻薄、无色透明[1]。因此本文以目前多种亲水性高分子材料为基质，筛选并优化了基础处方得到一种较为理想的亲水性贴片基质。
1 试剂和仪器
1.1 试剂 聚丙烯酸钠(PANA，国药集团化学试剂公司)、聚乙烯吡咯烷酮-K30(PVP-K30，广东南方化学玻璃公司)、卡波姆940(Carbomer -940，上海至柔化工有限公司)、聚乙二醇400(PEG400，天津天泰精细化学品公司)、丙二醇、甘油均购自天津科密欧化学试剂公司。
1.2 仪器
小型实验用贴片涂布器初粘力测定器、持粘力测定器、剥离强度测定器，均为自制。
2 实验方法
2.1 分析方法的建立
2.1.1 初粘力的测定[2]
将直径为6/16英寸的不锈钢球，从倾斜角为10°的斜面板上把钢球滚下，钢球经过放在水平位置上的胶粘面，量取钢球经过的距离，并以此来表示初粘力的大小，钢球经过的路径越长，初粘力越小。
2.1.2 持粘力的测定
将贴剂剪成R=4cm 圆片，揭去1/2防粘层后贴于垂直的不锈钢板上，在贴剂上与不锈钢板平行挂一400g的.砝码，记录贴剂脱落的时间。
2.1.3 剥离强度的测定
贴剂剪成R=4cm 圆片，揭去1/2防粘层后贴于垂直的不锈钢板上，折返180°，用蝴蝶夹夹紧后，与不锈钢板平行在贴剂上挂一10g的砝码，记录揭开掉下所需要的时间。
2.1.4 残留性的测定
取贴剂贴于皮肤上，并180°揭开，观察是否有残留。
2.1.5 耐热试验
样品贴于塑料板上，50℃恒温30min，揭开贴剂，观察外观完整性。
2.1.6 耐寒试验
样品置于-5℃冰箱中1h，取出进行黏着试验，观察黏度有无明显下降。
2.2 正交设计优化空白基质
以聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸钠、卡波姆三者组成的空白基质处方，采用L9(34)正交设计优化方法进行9次实验，因素水平见表1。
表1 因素水平表
根据每次实验得到空白基质的 “初粘力” “持粘力” “剥离强度” 3个客观指标的测定数值，以及 “残留性” “耐热试验” “耐寒试验” 3个主观指标的使用感受，由差到好逐项进行打分，最差者为1分，最高者9分，6项得分相加后得到该次实验的综合评分。通过对实验结果的直观分析和方差分析得到空白基质中胶粘成分的最佳配比。空白基质正交试验表见表2。
表2 空白基质正交试验表
表3 方差分析表
计算各列的离差平方和可知，SSA=488.000,SSB=452.667,SSC=12.667,SSD=12.67,因SSD>SSC，故SSC应并入误差项，即SSD=12.667+12.67=25.337，自由度为4，进行F检验，见表3。据直观分析可知，影响工艺因素大小的次序依次是A>B>C;据方差分析可知，A因素、B因素均为显著因素，故二者选择最好水平，C因素为了节约成本可选择用量最少的一水平，故确定最佳处方组成为A1B2C1。
2.3 附加剂的选择
选择的甘油作为保湿剂和防腐剂，丙二醇作为保湿剂，PEG400作为增塑剂，提高基质的性能，经对比试验考察得到其比例为甘油:丙二醇:PEG400:PVP:PANA:Carbomer=0.5:4:0.5:8:1:1。经三批成品验证此配方稳定可靠。
3 结果与讨论
基质处方研究是TDDS研究的基础,也是研究的核心内容。本研究通过正交优化和对比实验，最终确定最佳空白基质处方组成为PVP:PANA:Carbomer:PEG400:甘油:丙二醇=8:1:1:0.5:0.5:4。此基质具有粘性适中、剥离性好、残留性等均优良的特点，该基质为开展经皮传递系统的研究提供了新型的给药平台，为进一步开发出中药穴位给药系统奠定了基础。
【参考文献】
[1] 刘成,胡晋红,朱全刚.巴布剂透皮给药系统的基质设计[J].第二军医大学学报，,23(8):923-924.
[2] 中华人民共和国药典[S].版,一部.
篇2：小葫仙历险记之清脑醒神干洗脸23
往期回顾：上一期我们说到，小葫仙在饰品店帮了店长的忙，所以跟长得特别像流水村村长的店长成了好朋友，获得了那把神秘的黑伞，随后就被突如其来的车祸带回了两年后，竟然发现，自己躺在黑乎乎的棺材里。
小葫仙回了回神：“这小破棺材多小阿，翻个身都磕磕碰碰的”边说着，小葫仙翻了个身侧躺休息了会。
“你翻身就翻身，别踢到我阿，我的吃的都让你踢飞了”童童坐在脚边不满的说道。
吃饭之前喝口水
“怪不得在地底下陪了我这么多天你说话有气有力的，还吃着食儿呢，吃啥呢，给我几口。”小葫仙想坐起来吃东西一时激动却忘记了自己躺在棺材里，随即头碰到棺材盖重磕了一下，疼得嗷嗷叫。
不说吃的，自己还真的是饿了，小葫仙抓起一把东西就要吃。
“慢着，你先喝口水润润嗓子”童童连忙制止。
“为啥”？
“吃东西之前先喝杯水，对身体有好处”童童郑重的说道，小葫仙乐了：“你还对这个有研究”？
“略有耳闻”。
正经起来的童童，活像一个小大人，两人在黑暗中分享了一些食物，小葫仙吃也吃饱了，喝也喝差不多了：“那我们现在出去吧，出去看看外面现在什么情况了”。
小葫仙拍拍手，开始把棺材盖往上顶。
不好！棺材盖被棺材钉牢牢的钉死了！
小葫仙大叫不妙，又用尽蛮力往上顶，棺材盖纹丝不动。
“别白费力气了，这样出不去的”童童在一旁说道。
“那怎么办？怎么出去”？
“急啥？”童童慢条斯理的在黑暗中吃完最后一口食物，砸吧砸吧嘴：“你把我抱你枕头那边去”。
出棺
“自己往这爬，还得人抱，多大人了”小葫仙一心急着开棺材盖。
“我腿麻了”。
小葫仙把童童从脚底抱到头顶，童童示意小葫仙不要出声，在棺材头顶的木板处左敲敲，右摸摸。然后好像摸到了什么东西，重轻重的规律敲了三下，棺材突然开了一个小口，只能够一个人爬的小洞口，小葫仙感觉大量的空气扑面而来。
“我在前面带路，我们要从这里爬出去”。
两个人一前一后的在地洞中爬了不知道多久，终于到了一个比较宽阔能容纳两个人的地方停下，童童伸手就把小葫仙的衣服给撕出来两条布条。
“你撕我衣服干啥！这可是最新款！”小葫仙愣了。
“我们在黑暗中待的时间太久了，现在这个时辰外面正是太阳最大的时候，你想失明吗？”说着，童童把黑布条绑在小葫仙的眼睛上，自己也绑了一下，两人一起顶开上面的大石头，小葫仙感觉一束阳光突然照在身上，暖暖的，虽然绑了黑色的布条，眼睛还是感觉到一阵刺痛。
两个人凭着感觉爬到一颗大树下，缓了一会摘下布带，小葫仙眯着眼睛打量着周围，这是一片坟地，几乎没人，处了坟场大门口的守墓人之外，这里完全荒无人烟。
“那个，就是你的墓碑”童童指着不远处一个花圈还没有掉色的墓碑说道。
“嗯”。
“我觉得我头有点晕”童童小声的说道，声音特别虚弱。
清脑醒神干洗脸
小葫仙想了想，可能是长期跟自己呆在地底下的原因，马上说道：“你看我，跟着我做，我叫你提神醒脑的方法，我们干洗一下脸就好了”。
“干洗脸有什么好处？”
“跟我做，一会再跟你说，先做干洗脸法”。
说着，小葫仙马上开始按摩额头，用手掌的掌心沿着额头由下往上抚，抚了一会之后按摩脸颊，用手指和无名指的指腹轻轻的揉了揉面部，一直揉到脸部微微发烫。
这两个动作与洗脸有一些相似，五分钟以后接着按摩颈部，抬起下巴用两个手掌的掌心交替在颈部的中心由下往上、以手指中断的部分轻轻的推，按摩的力度适中。然后小葫仙再带着童童揉了揉太阳穴。
“怎么样？有没有好一点？”小葫仙问道。
“好多了，神清气爽的感觉”童童老实的答道。
干洗脸这个动作很简单，平时可以多做做，可以清脑，还能够驻颜，其实这就是通过手掌和脸部的皮肤摩擦来促进我们的血液循环，可以缓解我们面部的肌肉疲劳，还能够改善微循环，对我们的皮肤有一定的保健的作用。
早晨起来做这个动作，神清气爽，能让迟钝的大脑快速清醒，醒神的效果也很好。
“又学了一招”童童若有似无的点了点头。
“怎么，你很喜欢养生？”小葫仙问道。
“就是想学，我想学养生想学医学，帮助更多的人”。
“出发点不错，希望一直坚持吧”小葫仙弯腰把童童抱起来，走向大门口，刚吃完午饭出来倒水的守墓人看见这一幕，瞬间吓得跑回了房间不敢出声。
村民惊变
小葫仙有些无奈的站在那喊道：“大爷，我是人不是鬼！”屋子里没有回答，小葫仙摇摇头，出了坟场，向村子里走去。
准备下地的村民看见刚下葬没多久的小葫仙抱着一个小孩从远处来，不敢相信的瞪大了眼睛，揉了揉眼睛确定没看错以后，吓得连篮子和锄头都不要了抬腿就跑，小葫仙放慢了走路的速度，缓缓的走进了村子。
村民们跑的跑，关门的关门，很快热热闹闹的村子中心大街，就剩下小葫仙和童童两人了。
“你之前对他们那么好，他们的命可都是你救过来的，你看看现在他们怎么对你”童童不满的嘟囔着。
“没关系，谁能正常的对待一个已死之人又从棺材里爬出来的‘怪物’？”小葫仙把童童往上举了举，向代班村长的家走去。
“你心态倒是摆的挺好”。
“心态不好死的早”小葫仙一边说，一边笑着敲代班村长家的门。
神秘的硫q
村长开门以后先是一愣，随后大惊：“果然！果然硫q村长没有说错，你还会回来的，快请进！我们等你好多天了！”小葫仙被代班村长说的莫名其妙，但还是随着进了屋子，石头村的清俞村长、青树村的清川村长，流水村的硫q村长，三人正在下棋，见小葫仙回来三人好像并不奇怪，只有石头村的村长笑着对小葫仙说道：“回来啦？”
小葫仙跟清俞村长寒暄了一阵，关心了一下清俞村长的伤势，看见一旁的硫q的时候，随即皱眉，放下童童走到硫q村长旁边问道：“你到底是谁？”
硫q淡定的下棋，并没有理他。
“你到底是柳澈，还是硫q？”小葫仙一边打量着一身白袍下棋的硫q，真想把店长的店员服套他身上！
硫q把棋子往桌子上一扔，挑眉斜眼看像小葫仙：“小子，这是你跟村长说话的态度吗？衣衫不整的，去把你的花脸洗干净，换身衣服再来说话”。
小葫仙如愿回到了两年以后，但是面对四个村长对他死而复生的情况表现的并不惊奇的样子，小葫仙的心里充满了满满的问号，他感觉自己已经被卷进了一场大风暴里，想退也退不出了。更多精彩，请看下一期！
篇3：清脑宣窍方中药有效成分和作用机理研究论文
清脑宣窍方中药有效成分和作用机理研究论文
1、器材
Waters 2695高效液相色谱仪，2696PDA检测器，自动进样；1100LC-MSD-Trap-XCT/Plus型液质联用仪 （美国Agilent公司）；Sartorious BT 25S型1/100000电子分析天平（北京赛多利斯仪器有限公司）；KQ-500DE型超声波清洗器（昆山超声仪器有限公司）；QL-901漩涡混和机（其林贝尔仪器制造公司）；台式高速离心机（军事医学科学院实验仪器厂），匀浆机。
栀子苷，人参皂苷Rg1，人参皂苷Rb1及三七皂苷R1对照品均购自中国药品生物制品检定所（批号分别为：110749-200309，110703-200322，110745-200312，110704-200318）；人参皂苷Re，Galioside，6α－Hydroxygeniposide，3,3',5,5'-四甲氧基-4,4'-二-β-D-葡萄糖双环氧木脂素，6″－对香豆酰龙胆京尼平双糖苷，藏红花酸-1-葡萄糖（6-1）葡萄糖苷，京尼平龙胆双糖苷，2α，3β，19α，23-四羟基齐墩果-12-烯-28-酸，人参皂苷Rb2，Rb3，Rh1、Rf，Rc，Rg2，Rg3，Rd及三七皂苷fa，R4，R7及 F2对照品由北京中医药大学石任兵教授课题组提供。
乙腈（Fisher公司），色谱纯；屈臣氏重蒸水（液相用水）；Milli-Q系统纯化水（液质用水）；肝素、水合氯醛及甲酸为分析纯，均购自北京北化精细化学品有限责任公司。Cleanert C18 SPE固相萃取柱（3 ml，200 mg，60 μm，北京艾杰尔科技有限公司）实验对象：SD大鼠：体重（300±10）g，雄鼠［北京市维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号：SCXK（京）2007－0001］。
2、方法
2.1 给药剂量及脑组织处理方法单剂量灌服清脑宣窍有效部位（6.0 g/kg）；灌服清脑宣窍有效部位后1 h取出大脑，吸干水分，精密称重，加入脑重量两倍体积的生理盐水。以18 000 r/min匀浆，匀浆液加入两倍体积的分析甲醇，涡旋振荡10 min,混合液在6 000 r/min下离心20 min,取出上清液。残渣再加入两倍体积甲醇涡旋振荡10 min, 6 000 r/min下离心20 min,两次上清液混合，常温减压回收至干。残渣用5 ml液相水溶解，超声振荡，上SPE固相萃取柱，先用水洗脱3 ml，再用甲醇洗脱2 ml，收集甲醇洗脱液，常温减压干燥，残渣加甲醇300 μl 漩涡溶解，即得供试品溶液。
2.2 HPLC-MS条件色谱柱：
Agilent Eclipse XDB-C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）；保护柱：Eclipse XDB-C18；柱温：30℃；流速：1.0 ml /min；检测波长：203，238nm；乙腈（A）-酸水（B）二元梯度洗脱，梯度为：5%A17 min →16%A23 min →16%A28 min →20%A34 min →22%A50 min →30%A65 min →45%A80 min →100%A。1100LC-MSD-Trap-XCT/Plus型液质联用仪：质谱（MS）条件：ESI离子源；离子源温度350℃；毛细管电压：3 000 eV；负离子检出模式；雾化气压力：60 psi；干燥气：N2；流速：12 L/min；扫描范围：200～1 800 m/z。
传统中药研究与现代分析技术手段结合，是中药现代化的`必须［7］。一个疗效确切的复方进入人体内的成分谱中多数成分是否存在对疾病的多靶点基因表达的调控作用，必须建立在确认该成分（代谢产物）在靶器官内是否存在的基础上，再进行体内外药效学研究。
